נק' מוניטין:
2,005
מה הקשר בין ויטמין D לתחלואה בקורונה?
לפני הפצת החיסונים, חלק מהניסיונות להפחתת התחלואה במגפת הקורונה התמקדו בהשפעה האפשרית של התזונה על המחלה. מבין כיווני המחקר השונים, הקשר של ויטמין D לטיפול ולחומרת המחלה משך תשומת לב רבה.
ויטמין D בקצרה:
ויטמין D הוא ויטמין מסיס בשומן (נספג במערכת העיכול בעזרת שומן) שמשפיע על משק הסידן בגוף, על בריאות העצם וגם על מערכת החיסון. רוב כמות הוויטמין המיוצרת בגופנו מגיעה כתוצאה מחשיפה לשמש, אך כמות קטנה יותר מגיעה גם מהמזון (מרבית המזונות אינם מכילים כמות משמעותית).
מדוע ויטמין D התחיל לככב במחקרים?
ידוע כי קיימים מנגנונים ביולוגיים שונים, לפיהם הוויטמין משחק תפקיד בתגובה החיסונית [1]. מחקרים מתקופת טרום-הקורונה, לפיהם נטילת תוסף ויטמין D מצמצמת את הסיכון לזיהומים בדרכי הנשימה [6, 7], ותצפיות שמהן עולה כי מחסור בויטמין D, הנפוץ בקרב האוכלוסייה, מהווה גורם סיכון לאותם זיהומים, חיזקו את ההשערה כי קיים קשר בין ויטמין D לקורונה. מטרת המחקרים השונים הייתה להבין האם ויטמין D יכול להוות טיפול בחולי קורונה, להשפיע על הסיכוי להידבקות או למתן את חומרת המחלה. מאמר זה מסכם את עיקר הממצאים.
עם תחילת המחקר אודות המגיפה פורסמו מחקרים תצפיתיים בהם רמות נמוכות של ויטמין D היו קשורות לסיכון מוגבר לתחלואה בקורונה. עם זאת, לא ניתן להסיק מכך שקיים קשר של סיבה-תוצאה ביניהם, ולכן נדרשו מחקרים התערבותיים.
במחקר שנערך בבית חולים [1], חולקו 240 מאושפזים חולי קורונה לשתי קבוצות: אחת שקיבלה ויטמין D במינון גבוה (200,000 יחב"ל במנה חד-פעמית) ושנייה שקיבלה תוסף דמה (ללא ויטמין). לא נצפה הבדל משמעותי בין הקבוצות מבחינת משך האשפוז, שיעורי התמותה, שיעורי אשפוז בטיפול נמרץ או צורך במכונת הנשמה. לפי ניתוח נתונים נוסף, נראה כי לתוסף לא הייתה השפעה גם עבור מאושפזים עם חסר בויטמין. מחקר נוסף שנערך בתנאים דומים [2] על 76 מאושפזים, הדגים כי המשתתפים שנטלו קלציפדיול (גרסה פעילה של ויטמין D) הזדקקו לפחות אשפוזים בטיפול נמרץ, מה שמעיד על מצב טוב יותר. עם זאת, שוני במצב הבריאותי ההתחלתי בין הקבוצות ככל הנראה הטה את התוצאות במידה בלתי ידועה [5], מה גם שלא נבדקו רמות ויטמין D התחלתיות - כך שייתכן שחלק מהתועלת נבעה מתיקון חסר, שדי נפוץ בקרב חתך האוכלוסייה של המאושפזים. בנוסף על כך, קיימים שני מחקרים נוספים [3, 4] שרומזים על תועלת בתיסוף ויטמין D לשם הפחתת מדדים דלקתיים, אך עבור חולים הסובלים מחסר בויטמין D.
השורה התחתונה:
המסקנות אינן חד-משמעיות, אך קיים מקום לאופטימיות ובהחלט קיימת הצדקה למחקרים נוספים שנערכים בנושא. בהתחשב בבטיחות של תיסוף ויטמין D (במינון מתאים), ברמזים לתועלת ובשיעורי החסר הגבוהים יחסית באוכלוסייה - ההחלטה מטעם משרד הבריאות להמליץ על תיסוף ויטמין D לכלל האוכלוסייה [9] הייתה נכונה (מינון של 1,000 יחב"ל/יום). מנגד, טענות כגון "ויטמין D הוא הפתרון לקורונה" הן עיוות של המציאות.
________________
רפרנסים:
[1] Murai IH, Fernandes AL, Sales LP, et al. Effect of a Single High Dose of Vitamin D3 on Hospital Length of Stay in Patients With Moderate to Severe COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021
[2] Entrenas Castillo M, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, et al. "Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalized for COVID-19: A pilot randomized clinical study". J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;203:105751. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105751
[3] Rastogi A, Bhansali A, Khare N, et alShort term, high-dose vitamin D supplementation for COVID-19 disease: a randomised, placebo-controlled, study (SHADE study)Postgraduate Medical Journal Published Online First: 12 November 2020. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-139065
[4] Lakkireddy, M., Gadiga, S.G., Malathi, R.D. et al. Impact of daily high dose oral vitamin D therapy on the inflammatory markers in patients with COVID 19 disease. Sci Rep 11, 10641 (2021).
[5] Vitamin D supplementation, COVID-19 and disease severity: a meta-analysis
[6] Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials
[7] Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data
[8] ויטמין D כצעד מניעתי להתמודדות עם מחלות זיהומיות בדרכי הנשימה - 8.4.2020
https://govextra.gov.il/media/15886/nutdic-vitamind.pdf
________________
הערות:
היו הרבה מחקרים בעייתיים שפורסמו בנושא הקורונה (נושא חם, אנשים רוצים לפרסם), גם מחקרים שבדקו את הקשר לויטמין D אכלו ביקורת. לא אומר שצריך לזרוק את ההמלצות לפח, אבל כדאי לדעת את זה ולהפעיל סקפטיות. מצרף פה כמה דוגמאות מעניינות:
Retracted coronavirus (COVID-19) papers – Retraction Watch
Widely shared vitamin D-COVID-19 preprint removed from Lancet server
Paper suggesting vitamin D might protect against COVID-19 earns an expression of concern | Retraction Watch
לפני הפצת החיסונים, חלק מהניסיונות להפחתת התחלואה במגפת הקורונה התמקדו בהשפעה האפשרית של התזונה על המחלה. מבין כיווני המחקר השונים, הקשר של ויטמין D לטיפול ולחומרת המחלה משך תשומת לב רבה.
ויטמין D בקצרה:
ויטמין D הוא ויטמין מסיס בשומן (נספג במערכת העיכול בעזרת שומן) שמשפיע על משק הסידן בגוף, על בריאות העצם וגם על מערכת החיסון. רוב כמות הוויטמין המיוצרת בגופנו מגיעה כתוצאה מחשיפה לשמש, אך כמות קטנה יותר מגיעה גם מהמזון (מרבית המזונות אינם מכילים כמות משמעותית).
מדוע ויטמין D התחיל לככב במחקרים?
ידוע כי קיימים מנגנונים ביולוגיים שונים, לפיהם הוויטמין משחק תפקיד בתגובה החיסונית [1]. מחקרים מתקופת טרום-הקורונה, לפיהם נטילת תוסף ויטמין D מצמצמת את הסיכון לזיהומים בדרכי הנשימה [6, 7], ותצפיות שמהן עולה כי מחסור בויטמין D, הנפוץ בקרב האוכלוסייה, מהווה גורם סיכון לאותם זיהומים, חיזקו את ההשערה כי קיים קשר בין ויטמין D לקורונה. מטרת המחקרים השונים הייתה להבין האם ויטמין D יכול להוות טיפול בחולי קורונה, להשפיע על הסיכוי להידבקות או למתן את חומרת המחלה. מאמר זה מסכם את עיקר הממצאים.
עם תחילת המחקר אודות המגיפה פורסמו מחקרים תצפיתיים בהם רמות נמוכות של ויטמין D היו קשורות לסיכון מוגבר לתחלואה בקורונה. עם זאת, לא ניתן להסיק מכך שקיים קשר של סיבה-תוצאה ביניהם, ולכן נדרשו מחקרים התערבותיים.
במחקר שנערך בבית חולים [1], חולקו 240 מאושפזים חולי קורונה לשתי קבוצות: אחת שקיבלה ויטמין D במינון גבוה (200,000 יחב"ל במנה חד-פעמית) ושנייה שקיבלה תוסף דמה (ללא ויטמין). לא נצפה הבדל משמעותי בין הקבוצות מבחינת משך האשפוז, שיעורי התמותה, שיעורי אשפוז בטיפול נמרץ או צורך במכונת הנשמה. לפי ניתוח נתונים נוסף, נראה כי לתוסף לא הייתה השפעה גם עבור מאושפזים עם חסר בויטמין. מחקר נוסף שנערך בתנאים דומים [2] על 76 מאושפזים, הדגים כי המשתתפים שנטלו קלציפדיול (גרסה פעילה של ויטמין D) הזדקקו לפחות אשפוזים בטיפול נמרץ, מה שמעיד על מצב טוב יותר. עם זאת, שוני במצב הבריאותי ההתחלתי בין הקבוצות ככל הנראה הטה את התוצאות במידה בלתי ידועה [5], מה גם שלא נבדקו רמות ויטמין D התחלתיות - כך שייתכן שחלק מהתועלת נבעה מתיקון חסר, שדי נפוץ בקרב חתך האוכלוסייה של המאושפזים. בנוסף על כך, קיימים שני מחקרים נוספים [3, 4] שרומזים על תועלת בתיסוף ויטמין D לשם הפחתת מדדים דלקתיים, אך עבור חולים הסובלים מחסר בויטמין D.
השורה התחתונה:
המסקנות אינן חד-משמעיות, אך קיים מקום לאופטימיות ובהחלט קיימת הצדקה למחקרים נוספים שנערכים בנושא. בהתחשב בבטיחות של תיסוף ויטמין D (במינון מתאים), ברמזים לתועלת ובשיעורי החסר הגבוהים יחסית באוכלוסייה - ההחלטה מטעם משרד הבריאות להמליץ על תיסוף ויטמין D לכלל האוכלוסייה [9] הייתה נכונה (מינון של 1,000 יחב"ל/יום). מנגד, טענות כגון "ויטמין D הוא הפתרון לקורונה" הן עיוות של המציאות.
________________
רפרנסים:
[1] Murai IH, Fernandes AL, Sales LP, et al. Effect of a Single High Dose of Vitamin D3 on Hospital Length of Stay in Patients With Moderate to Severe COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021
[2] Entrenas Castillo M, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, et al. "Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalized for COVID-19: A pilot randomized clinical study". J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;203:105751. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105751
[3] Rastogi A, Bhansali A, Khare N, et alShort term, high-dose vitamin D supplementation for COVID-19 disease: a randomised, placebo-controlled, study (SHADE study)Postgraduate Medical Journal Published Online First: 12 November 2020. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-139065
[4] Lakkireddy, M., Gadiga, S.G., Malathi, R.D. et al. Impact of daily high dose oral vitamin D therapy on the inflammatory markers in patients with COVID 19 disease. Sci Rep 11, 10641 (2021).
[5] Vitamin D supplementation, COVID-19 and disease severity: a meta-analysis
[6] Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials
[7] Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data
[8] ויטמין D כצעד מניעתי להתמודדות עם מחלות זיהומיות בדרכי הנשימה - 8.4.2020
https://govextra.gov.il/media/15886/nutdic-vitamind.pdf
________________
הערות:
היו הרבה מחקרים בעייתיים שפורסמו בנושא הקורונה (נושא חם, אנשים רוצים לפרסם), גם מחקרים שבדקו את הקשר לויטמין D אכלו ביקורת. לא אומר שצריך לזרוק את ההמלצות לפח, אבל כדאי לדעת את זה ולהפעיל סקפטיות. מצרף פה כמה דוגמאות מעניינות:
Retracted coronavirus (COVID-19) papers – Retraction Watch
Widely shared vitamin D-COVID-19 preprint removed from Lancet server
Paper suggesting vitamin D might protect against COVID-19 earns an expression of concern | Retraction Watch
